質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（試行）的通知

各有關(guān)單位：

     特此通知。

附件：天津市醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（試行）

2018 年11月19日

附件

天津市醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》國務(wù)院令第680號

（三）《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2014年第64號公告）

（五）《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄植入性醫(yī)療器械（2015年第102號公告）

（七）《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄定制式義齒（2016年第195號公告）

（九）天津市市場和質(zhì)量監(jiān)督管理委員會于關(guān)于印發(fā)《中國（天津）自由貿(mào)易試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》的通知（津市場監(jiān)管械注〔2018〕7號）

本指南是根據(jù)天津市市場和質(zhì)量監(jiān)督管理委員會《中國（天津）自由貿(mào)易試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》的要求，在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的基礎(chǔ)上，針對醫(yī)療器械注冊人特殊監(jiān)管要求，提出并細(xì)化的指南性意見。

三、體系要求

1.1 注冊人應(yīng)當(dāng)建立健全與所注冊醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行，建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。

1.2 注冊人應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表，負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。

1.3 注冊人應(yīng)當(dāng)配備專職法規(guī)事務(wù)人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗，具備審核《委托合同》、《質(zhì)量協(xié)議》的能力，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品法規(guī)要求，能夠處理相關(guān)法規(guī)事務(wù)。

注冊人應(yīng)當(dāng)要求受托企業(yè)配備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的技術(shù)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員，以上人員應(yīng)當(dāng)熟悉受托產(chǎn)品相關(guān)法律法規(guī)，具有相關(guān)的理論知識和實(shí)踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確判斷和處理，且生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

1.6 法規(guī)事務(wù)人員、質(zhì)量管理人員、上市后事務(wù)人員不得相互兼職。

1.8 注冊人應(yīng)明確要求受托企業(yè)指定專人與注冊人進(jìn)行對接、聯(lián)絡(luò)、協(xié)調(diào)。

2 場地、廠房、設(shè)施、設(shè)備

注冊人委托其他機(jī)構(gòu)研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)確保被委托機(jī)構(gòu)具備與已獲證醫(yī)療器械相應(yīng)的研發(fā)場地和設(shè)施設(shè)備。

注冊人應(yīng)要求受托企業(yè)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求對受托生產(chǎn)過程中涉及的廠房、場地、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行配置和管理。

3 文件管理

注冊人應(yīng)要求受托企業(yè)建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件，并在質(zhì)量管理體系文件中增加受托生產(chǎn)相關(guān)內(nèi)容，并符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄相關(guān)要求，有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細(xì)說明，且任何刪減或不適用不得影響產(chǎn)品的安全、有效。 

3.3 注冊人應(yīng)對已獲得《醫(yī)療器械注冊證》的產(chǎn)品的全部研發(fā)資料和技術(shù)文件進(jìn)行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、處置、使用期限和權(quán)限，并保留相關(guān)記錄。同時應(yīng)要求受托企業(yè)對移交的全部研發(fā)資料和技術(shù)文件照此管理。

3.5 注冊人應(yīng)對受托企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系評估、審核、監(jiān)督的文件進(jìn)行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。

3.6 注冊人如已購買商業(yè)保險，應(yīng)對商業(yè)保險進(jìn)行管理，包括保險的購買、延續(xù)、理賠等資料的保存和查閱。

3.8 雙方解除委托生產(chǎn)行為后，應(yīng)將委托生產(chǎn)產(chǎn)品及過程所有的文件和記錄形成清單及附件，由受托企業(yè)全部退還給注冊人，雙方確認(rèn)并保留記錄。

4.1 注冊人應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求進(jìn)行設(shè)計開發(fā)。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)資料，確保設(shè)計開發(fā)資料和數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整、可追溯。

4.3 注冊人應(yīng)按照《質(zhì)量協(xié)議》要求，將需要轉(zhuǎn)移給受托企業(yè)的設(shè)計輸出文件進(jìn)行匯總并編制技術(shù)文件清單。

 4.4 注冊人在受托企業(yè)完成工藝建立、驗證、轉(zhuǎn)換、輸出的，受托企業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的能力，完成樣品試制工作。

 4.6 注冊人應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程中，結(jié)合委托生產(chǎn)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定風(fēng)險管理的要求并形成文件，有效實(shí)施風(fēng)險管理；生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息顯示產(chǎn)品的風(fēng)險不可接受時，注冊人和受托企業(yè)應(yīng)及時溝通并采取必要的處理措施。并保留相關(guān)記錄。

5.1 注冊人應(yīng)明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、控制方式、采購?fù)緩健①|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗要求，并按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求實(shí)施采購，保留采購記錄滿足可追溯要求。

5.3 注冊人應(yīng)確保受托企業(yè)將審核合格的供應(yīng)商納入供應(yīng)商進(jìn)行管理，并使用合格供應(yīng)商提供的合格物料。采購中發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取措施暫停采購，雙方協(xié)商處理，保留處理記錄。

5.5 注冊人應(yīng)按照法規(guī)要求實(shí)施采購變更，所有的變更應(yīng)書面通知受托企業(yè)，并留存相關(guān)記錄。

    6 生產(chǎn)管理

注冊人應(yīng)要求受托企業(yè)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和《質(zhì)量協(xié)議》的要求組織生產(chǎn)。

6.3 注冊人應(yīng)定期對受托企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關(guān)記錄進(jìn)行審核，并保存審核記錄。

6.5 注冊人應(yīng)明確要求如果受托企業(yè)有與受托產(chǎn)品相同的產(chǎn)品在產(chǎn)，相關(guān)產(chǎn)品應(yīng)有顯著區(qū)別的編號、批號、標(biāo)識管理系統(tǒng)，嚴(yán)禁混淆。

6.7 注冊人應(yīng)要求受托企業(yè)在受托生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況應(yīng)及時向注冊人報告，保留處理記錄。

7       質(zhì)量控制

注冊人應(yīng)要求受托企業(yè)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和《質(zhì)量協(xié)議》約定的委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗規(guī)程、檢驗職責(zé)、留樣及觀察（如涉及）等質(zhì)量控制過程的職責(zé)分工實(shí)施質(zhì)量控制活動。

對于檢驗條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗。

7.4 注冊人應(yīng)制定產(chǎn)品交付和產(chǎn)品放行的程序、條件和放行批準(zhǔn)要求。并指定產(chǎn)品放行授權(quán)人，授權(quán)人按放行程序進(jìn)行產(chǎn)品放行，并保留放行記錄。

7.6 涉及產(chǎn)品留樣的，注冊人應(yīng)制定留樣規(guī)程，并要求受托企業(yè)執(zhí)行留樣規(guī)程，保持留樣記錄，定期查驗受托企業(yè)的留樣工作。

8.1 注冊人可以直接銷售醫(yī)療器械，也可以選擇具備相應(yīng)條件的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)或受托企業(yè)銷售醫(yī)療器械。

8.3 注冊人選擇醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售的，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)和規(guī)范的要求；選擇受托企業(yè)銷售的，應(yīng)在《質(zhì)量協(xié)議》中作出明確約定。并要求受托企業(yè)必需具備相應(yīng)的醫(yī)療器械經(jīng)營條件，符合經(jīng)營相關(guān)法規(guī)要求。

8.5 如涉及委托產(chǎn)品安裝、維修的，注冊人可自行也可委托受托企業(yè)，但應(yīng)明確產(chǎn)品安裝、維修的相關(guān)權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任，制定接收標(biāo)準(zhǔn)、驗收準(zhǔn)則，并保留相關(guān)記錄。 

9.1 注冊人應(yīng)規(guī)定對不合格品控制要求和處置措施，防止非預(yù)期的使用或交付。

9.2 產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時，注冊人應(yīng)及時采取相應(yīng)措施，如召回、銷毀等。

10.1 注冊人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求建立數(shù)據(jù)分析、糾正預(yù)防改進(jìn)措施、產(chǎn)品信息告知程序，并要求受托企業(yè)提供受托生產(chǎn)過程中必要的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并保留相關(guān)記錄。

注冊人應(yīng)規(guī)定受托企業(yè)配合注冊人進(jìn)行不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)的相關(guān)要求。

10.4注冊人應(yīng)當(dāng)主動開展已上市醫(yī)療器械再評價，根據(jù)再評價結(jié)果，采取相應(yīng)控制措施，對已上市醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)，并按規(guī)定進(jìn)行注冊變更。再評價結(jié)果表明已注冊的醫(yī)療器械不能保證安全、有效的，注冊人應(yīng)當(dāng)按法定要求主動申請注銷《醫(yī)療器械注冊證》。

注冊人應(yīng)要求受托企業(yè)定期對受托產(chǎn)品體系運(yùn)行情況開展內(nèi)部審核。確保受托產(chǎn)品質(zhì)量體系符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和《質(zhì)量協(xié)議》的要求。

（一）注冊申請人僅為樣品研發(fā)主體，但生產(chǎn)工藝的建立和驗證、設(shè)計轉(zhuǎn)換均在受托企業(yè)完成的，在產(chǎn)品注冊體系核查時，應(yīng)對注冊申請人研發(fā)地址和受托企業(yè)生產(chǎn)地址進(jìn)行同步核查。

受托企業(yè)僅進(jìn)行受托產(chǎn)品組裝、分裝的，注冊體系核查可視具體情況對關(guān)鍵物料、關(guān)鍵工序/特殊過程的供應(yīng)商等進(jìn)行延伸核查。

（四）受托企業(yè)發(fā)生變化（包括變更、增加或者減少），在對變更后的受托企業(yè)進(jìn)行體系核查時，同時應(yīng)對注冊人的工藝資料、設(shè)計的變化情況等進(jìn)行同步核查。