北京市藥品監(jiān)督管理局關于發(fā)布一次性使用切口保護套產品技術審評規(guī)范的通知

　　京藥監(jiān)發(fā)〔2020〕245號

　　各有關單位：

　　為了進一步規(guī)范和明確北京市醫(yī)療器械產品注冊申報和技術審查要求，根據(jù)北京市生產企業(yè)現(xiàn)狀和產品注冊工作的實際情況，我局組織制定了一次性使用切口保護套產品技術審評規(guī)范，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起實施。

　　北京市藥品監(jiān)督管理局

　　2020年8月4日

　　一次性使用切口保護套產品技術審評規(guī)范

　　本規(guī)范旨在指導和規(guī)范一次性使用切口保護套產品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

　　本規(guī)范所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產品技術基礎上形成的。因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。

　　本規(guī)范不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產品是否符合法規(guī)要求。

　　一、適用范圍

　　本規(guī)范所稱一次性使用切口保護套產品是指內窺鏡手術或開放手術時對窺鏡洞口或開放切口進行保護、擴張的手術器械，該產品可由內卡環(huán)、外卡環(huán)和通道組成。一次性使用切口保護套通常由硅膠、熱塑性聚氨酯（TPU）高分子材料制成，通過高分子材料的折疊應力或彈性變形力，對臨床窺鏡洞口或手術切口起到固定、牽開和隔離污染的作用，該產品無菌提供，僅供一次性使用。其《醫(yī)療器械分類目錄》（2017年第143號）分類編碼為：02-15-06。

　　本規(guī)范不適用于新型材料、新型結構設計、新型作用機理、藥械組合的切口保護產品。

　　二、技術審查要點

　?。ㄒ唬┊a品名稱的要求

　　一次性使用切口保護套產品的命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）的要求，也可參考《醫(yī)療器械分類目錄》上的名稱。

　　產品名稱應以預期用途為依據(jù)命名。如：一次性使用切口保護套、一次性切口牽開固定器等。

　?。ǘ┊a品的結構組成

　　一次性使用切口保護套產品應明確產品結構組成，宜采用圖示方式表述產品各組成部分，并明確所用材料。如：通過圖示說明內卡環(huán)、外卡環(huán)的結構、材料等。

　　一次性使用切口保護套產品通常由外卡環(huán)、通道、內卡環(huán)組成，可分為定高型和變高型等型號，按尺寸不同分為若干規(guī)格。常見產品如圖：

　?。ㄈ┊a品工作原理

　　一次性使用切口保護套呈雙喇叭口狀，喇叭口和管道可呈圓形、橢圓形等，皆具彈性變形和彈性恢復能力，該產品可通過卡環(huán)及管道彈性變形，進入窺鏡洞口或手術切口并嵌卡切口中，并可通過彈性變形從窺鏡洞口或切口中取出。一次性使用切口保護套對臨床窺鏡洞口或手術切口進行固定、擴張和隔離污染，起到擴展切口術野、保護切口免受損傷和減少切口感染的作用。

　　（四）注冊單元劃分的原則和實例

　　注冊單元劃分應根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號）要求，醫(yī)療器械注冊單元原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。

　　一次性使用切口保護套的不同型號規(guī)格可劃分為同一注冊單元。

　?。ㄎ澹┊a品適用的相關標準

　　一次性使用切口保護套應根據(jù)自身特點適用以下標準，但不限于引用以下標準（見表1）：

　　表1  相關產品標準

　　上述標準為本產品所涉及到的相關標準，各注冊人可以根據(jù)實際情況選擇引用。如有新版國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

　　（六）產品的適用范圍

　　一次性使用切口保護套適用于內窺鏡手術及開放性胸腹部手術，對窺鏡洞口或手術切口進行固定、擴張和隔離污染，起到擴展切口術野、保護切口免受損傷和減少切口感染的作用。

　　（七）產品的主要風險

　　根據(jù)YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用基本信息》附錄E對一次性使用切口保護套產品已知或可預見的風險進行判定，在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害。注冊人還應根據(jù)產品自身特點確定其他危害（見表2），并采取應對措施，確保風險降到可接收程度。

　　表2  產品主要危害

　　（八）產品技術要求的主要性能指標

　　本條給出一次性使用切口保護套需要滿足的主要性能要求。注冊人可根據(jù)產品自身的技術特點，參考相應的國家標準、行業(yè)標準，補充其他性能要求，但不得低于相關強制性國家標準、行業(yè)標準的有關要求。

　　注冊人在制定產品技術要求時，應明確規(guī)格型號的劃分、材料要求(如牌號、化學、物理性能要求等)，且性能指標應至少滿足以下要求：

1. 尺寸要求

　　一次性使用切口保護套產品應明確產品規(guī)格尺寸，如內卡環(huán)外徑、外卡環(huán)外徑、通道外徑及通道高度等尺寸要求，一般采用圖表明示。

2. 外觀要求

　　一次性使用切口保護套的內、外卡環(huán)應無毛刺、無銳角；通道應光滑、柔軟、無裂紋、無明顯缺陷。

3. 物理要求

　　3.1一次性使用切口保護套各個使用連接均能在一定時間范圍內承受不小于注冊人規(guī)定的一定數(shù)值的牽拉力，不脫開、不撕裂。

　　3.2一次性使用切口保護套的內卡環(huán)、外卡環(huán)受到不小于注冊人規(guī)定的一定數(shù)值的徑向拉力的作用下，能產生彈性變形，外力釋放后能彈性恢復。

　　3.3定高型一次性使用切口保護套徑向、縱向受力可產生形變，并具有彈性變形及彈性恢復功能；。

　　3.4 變高型的一次性使用切口保護套的通道應能根據(jù)手術需要進行調節(jié)，隨著外環(huán)的手動翻轉而卷曲縮小或牽開伸長。

　　3.5應明確變高型的一次性使用切口保護套通道與內卡環(huán)、外卡環(huán)連接強度的要求。

4. 化學性能

　　一次性使用切口保護套產品應明確酸堿度、易氧化物、重金屬總含量、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）的化學性能要求。

5. 生物性能

　　一次性使用切口保護套產品經確認的方法滅菌后應無菌。

6. 其他

　　為了保證器械安全有效而設定的其他性能，應能滿足使用要求。

　　（九）同一注冊單元內注冊檢驗代表產品確定原則和實例

　　同一注冊單元中的典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品。

　　一次性使用切口保護套產品應選擇能夠覆蓋注冊單元內全部產品性能的產品。如同一注冊單元中的定高型產品和變高型產品應分別送檢。

　　（十）產品生產制造相關要求

　　一次性使用切口保護套產品注冊人應進行嚴格的質量控制。首次注冊申報材料應明確產品生產工藝過程，可采用流程圖的形式，并提供驗證報告說明其過程控制點，如外協(xié)件（或外購件）注塑等生產工藝確認，清洗、封口、滅菌等工藝過程控制情況；應明確清洗等工藝過程中各類清洗劑等的添加、去除和殘留控制情況。

　?。ㄊ唬┊a品的臨床評價細化要求

　　根據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告（2018年第94號）》，注冊人在申請一次性使用切口保護套產品首次注冊時，可按《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第14號）提交臨床評價資料。

　?。ㄊ┊a品的不良事件歷史記錄

　　暫未見相關報道。

　?。ㄊ┊a品說明書和標簽要求

　　產品說明書和標簽的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號》（YY/T 0466.1-2009）的要求。產品說明書還應包含以下內容：

　　1.提示產品在使用時，不應與可溶解TPU材料的防黏連產品同步使用；

　　2.對本產品材料已知過敏者禁用。

　　（十四）研究資料

　　1.產品性能研究

　　應當提供一次性使用切口保護套性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括所有指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。應明確主要原材料的選擇過程、原材料（或外協(xié)件或外購件）的來源及質量要求；應提供產品在模擬正常使用時通道組件阻水性（或阻菌性）性能研究資料。

　　2.生物相容性的評價研究

　　一次性使用切口保護套直接與人體組織接觸，應按照GB/T16886系列標準對產品進行生物學評價，并提交生物學評價報告證明其安全性。生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產品所用材料的描述及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。在進行生物評價過程中，應明確一次性使用切口保護套產品與人體接觸組件或部位的材料性質，如理化性能、生產加工中引入的加工助劑、清洗劑等。

　　3.產品有效期/使用期限和包裝研究

　　產品無菌有效期是指滅菌器械能夠發(fā)揮擬定作用的時間段，無菌有效期驗證試驗可采用加速穩(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗，注冊人需在試驗方案中設定檢測項目、檢測方法及判定標準。產品無菌有效期驗證資料可包括以下內容：產品原材料/組件、包裝材料、生產工藝、滅菌方法、儲存運輸條件等基本信息，有效期相關影響因素的說明，穩(wěn)定性試驗的試驗方案及試驗報告等，包裝封口工藝驗證方案及報告等。一次性使用切口保護套的有效期可根據(jù)產品提供的形式進行考慮，該產品以無菌方式提供，應考慮無菌屏障效期，可與無菌包裝驗證研究共同進行。

　　產品包裝主要對產品起到防護和無菌屏障的作用。以無菌形式提供的產品，其包裝驗證可依據(jù)有關國內、國際標準進行（如GB/T 19633.1等），提交產品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。

　　三、審查關注點

　?。ㄒ唬┮淮涡允褂们锌诒Ｗo套主要技術性能是否執(zhí)行了國家和行業(yè)的強制性標準；性能指標的確定是否能滿足產品的安全有效性；材料要求、尺寸要求、外觀要求、物理要求、化學性能、生物性能等是否做出了要求，如應明確產品組件原材料材質要求并提供供方出廠報告的要求。

　?。ǘ┱f明書中必須告知用戶的信息是否完整，如應明確本產品使用說明、注意事項及警示說明。

　?。ㄈ┊a品的主要風險是否已經列舉，并通過風險控制措施使產品的安全性在合理可接受的程度之內。

　　（四）應關注注冊檢測產品是否能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性。

　　一次性使用切口保護套產品技術審評規(guī)范

　　編制說明

　　一、審評規(guī)范編寫的原則

　?。ㄒ唬┍疽?guī)范編寫的目的是用于指導和規(guī)范一次性使用切口保護套產品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。

　　（二）本規(guī)范旨在讓初次接觸該類產品的注冊審查人員對產品原理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價。

　　二、審評規(guī)范編寫的依據(jù)

　?。ㄒ唬夺t(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第650號）

　　（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

　?。ㄈ夺t(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

　　（四）《關于發(fā)布醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第9號通告）

　　（五）食品藥品監(jiān)管總局關于實施《醫(yī)療器械注冊管理辦法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法》有關事項的通知（食藥監(jiān)械管〔2014〕144號）

　?。┛偩株P于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告（2017年第104號）

　　（七）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則的通告（2015年第14號）

　?。ò耍﹪宜幤繁O(jiān)督管理局關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告（2018年第94號）

　　（九）國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

　　三、審評規(guī)范中部分具體內容的編寫考慮

　　（一）根據(jù)《總局關于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告》（2017年第104號）規(guī)定了該產品的分類并參考臨床專家意見確定了該產品的適用范圍。

　　（二）一次性使用切口保護套產品命名除參照國家局相關文件外，主要依據(jù)臨床醫(yī)師常采用的說法。

　?。ㄈ┠壳耙淮涡允褂们锌诒Ｗo套產品的相關國家標準或行業(yè)標準未發(fā)布，所以產品的主要技術指標參考了國內外部分注冊人的產品標準要求。本規(guī)范鼓勵注冊人應用新技術，對伴隨著技術的發(fā)展出現(xiàn)其他的組件或產品，應符合相應的國家標準、行業(yè)標準的要求，或制定相應的技術要求。

　?。ㄋ模┍疽?guī)范中，部分技術指標的制訂參考了臨床專家的建議，便于產品更適合臨床使用。如：產品的材料要求、外觀要求、物理性能、化學性能等；本規(guī)范采納了臨床專家的建議，明確了注冊人在研究資料中應提供原材料控制情況及通道阻水性能研究資料的要求。

　　（五）本規(guī)范中適用范圍結合臨床使用需求、產品特點，在參考已上市產品的基礎上，根據(jù)臨床專家建議進行了規(guī)范描述。

　?。ㄎ澹┊a品的主要風險參照YY/T0316-2016中附錄E進行。

　?。┊a品的不良事件歷史記錄主要從北京市藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

　　四、審評規(guī)范編寫人員

　　本規(guī)范的編寫成員由北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產品注冊技術審評人員、行政審批人員、北京市醫(yī)療器械檢驗所專家、臨床醫(yī)學專家代表、已上市產品注冊人代表等共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮規(guī)范中各個方面的內容，盡量保證審評規(guī)范正確、全面、實用。