2021版醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則

一、前言

醫(yī)療器械臨床評價是采用科學合理的方法對臨床數(shù)據(jù)進行評價、分析，以確認醫(yī)療器械在其適用范圍下的安全性、臨床性能和/或有效性的持續(xù)進行的活動。

臨床評價需持續(xù)開展，貫穿醫(yī)療器械全生命周期。產(chǎn)品注冊時，注冊申請人使用臨床評價產(chǎn)生的臨床證據(jù)，以及其他設計驗證和確認文件、器械描述、說明書和標簽、風險分析以及生產(chǎn)信息，論證產(chǎn)品對安全和有效基本原則的符合性。產(chǎn)品上市后，隨著產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性信息的不斷更新，需周期性地進行臨床評價。

本指導原則在《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》的框架下，針對上市前臨床評價，闡明用于醫(yī)療器械注冊申報的臨床評價報告需包含的主要內(nèi)容并細化相應要求，為注冊人編寫上市前臨床評價報告以及藥品監(jiān)督管理部門審評上市前臨床評價報告提供技術指導。

本指導原則是醫(yī)療器械臨床評價通用指導原則體系的一部分，與《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術指導原則》《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》等文件相互引用。

二、適用范圍

本指導原則適用于需要開展臨床評價的第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊時臨床評價報告的編寫工作，不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。

三、臨床評價報告的主要內(nèi)容及相應要求

（一）產(chǎn)品描述

注冊申請人需闡明申報產(chǎn)品的基本信息、適用范圍、研發(fā)背景等，建議涵蓋以下方面的適用部分，如不適用，需說明不適用的理由：

1．基本信息，如產(chǎn)品通用名稱、推向市場時所使用的名稱(如有)、型號規(guī)格、結構組成（包括軟件及附件等）、材料（如包含藥物成分（已上市或者新藥）、組織或者血液制品等）、滅菌/非滅菌等；

2．適用范圍及臨床使用相關信息，可從如下方面進行描述，

（1）適應證：包括器械預防、診斷、緩解、治療或者監(jiān)護的疾病或癥狀；

（2）適用人群：如年齡、性別、體重等對適用人群的限定；

（3）適用部位：如臨床應用的具體人體部位、器官、組織、體液等；

（4）與人體接觸方式和時間：如植入或體表接觸、接觸時間、接觸次數(shù)等；

（5）適用疾病的階段和程度：如疾病的名稱、分型、分期、嚴重程度等；

（6）使用條件：如使用環(huán)境（家用、醫(yī)院、具體科室、手術室、救護車等）；配合使用的器械或藥品、使用者要求等；

（7）重復使用：如可否重復使用、可重復使用的次數(shù)和時間等；

（8）使用方法；

（9）禁忌證；

（10）警告及預防措施；

（11）其他。

2.研發(fā)背景與目的；

3.工作原理和/或作用機理及涉及的科學概念，尤其是產(chǎn)品關鍵設計特征預期達到的臨床目的以及如何實現(xiàn)其臨床目的；

4.現(xiàn)有的診斷或治療方法、涉及的產(chǎn)品（如有）及臨床應用情況；

5.申報產(chǎn)品與現(xiàn)有診斷或治療方法的關系，包括申報產(chǎn)品所支持的診斷或治療方法，相較于現(xiàn)有方法的創(chuàng)新性；申報產(chǎn)品相對于現(xiàn)有產(chǎn)品的改進點或對其進行仿制；預期是否聯(lián)合或輔助現(xiàn)有治療或診斷方法使用等。

6.預期達到的臨床療效，如治療類產(chǎn)品是否可以降低死亡率、改善功能、緩解癥狀、提高生活質(zhì)量、降低功能喪失的可能性；明確對癥治療或根治性治療等；診斷類產(chǎn)品是否用于疾病的預測、檢查、診斷或識別對特定治療有效性較高的患者。

7.申報產(chǎn)品預期的臨床優(yōu)勢（若有），如提高臨床安全性和/或有效性，提高使用的便利性等。

（二）臨床評價的范圍

注冊申請人可根據(jù)申報產(chǎn)品的技術特征、適用范圍，確認臨床評價涵蓋的范圍。當申報產(chǎn)品的某組成部分列入《免于進行臨床評價的醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄》時，在其他組成部分與其聯(lián)用不對其安全有效性產(chǎn)生影響且已得到合理論證時，該組成部分可不進行臨床評價。

（三）臨床評價路徑

1.通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行分析、評價

（1）通過等同器械的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價

（2）使用可比器械的臨床數(shù)據(jù)進行部分臨床評價

2.通過臨床試驗數(shù)據(jù)進行分析、評價

臨床試驗包括在中國境內(nèi)開展的臨床試驗，在中國境外開展的臨床試驗、多區(qū)域臨床試驗。

注冊人可根據(jù)申報產(chǎn)品的技術特征、適用范圍、已有臨床數(shù)據(jù)等具體情況，選擇恰當?shù)脑u價途徑或者評價路徑的組合，開展臨床評價。

（四）通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行分析、評價

1.同品種醫(yī)療器械的選擇及論證

根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》，當對比器械的適用范圍、技術和/或生物學特性與申報產(chǎn)品具有廣泛相似性時，可將其視為同品種醫(yī)療器械，包括等同器械和可比器械兩種情形。

（1）等同器械

若注冊申請人按照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》相關要求，論證申報產(chǎn)品與對比器械具有等同性，可通過等同器械的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價。當申報產(chǎn)品的技術特征和生物特性與對比器械存在差異時，需提交充分的科學證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性。對于需要通過臨床證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性時，注冊申請人可參照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》第二部分第四、五、六條的要求，形成申報產(chǎn)品的臨床證據(jù)。

（2）可比器械

若注冊申請人按照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》相關要求，將申報產(chǎn)品與對比器械進行對比，雖然不能論證二者具有等同性，但對比器械的適用范圍、技術特征和或生物學特性與申報產(chǎn)品具有廣泛相似性，可將對比器械視為可比器械，注冊申請人可使用可比器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品的部分臨床評價，作為申報產(chǎn)品臨床證據(jù)的一部分。

注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》提出的對比要求，詳細闡述申報器械與對比器械在適用范圍、技術和生物學特性方面的相同性和差異性。在此基礎上，注冊申請人需闡明可比器械臨床數(shù)據(jù)在申報器械臨床評價中的作用（如用于支持申報器械某一組件的安全性等），并基于申報器械與可比器械的相同性和差異性，論證可比器械臨床數(shù)據(jù)可使用的理由。

2.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集、評估和分析

同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)需合法獲取，包括臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)和臨床試驗數(shù)據(jù)。為充分識別申報產(chǎn)品臨床風險的種類和程度，準確表征其臨床性能、有效性、臨床收益和所處的行業(yè)水平，注冊申請人需根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》提出的原則和要求，對同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行收集、評估和分析。

四、通過臨床試驗獲取的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價

臨床試驗是為評價醫(yī)療器械的安全性、臨床性能和/或有效性，在一例或多例受試者中開展的系統(tǒng)性的試驗或研究。臨床試驗是獲取申報產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)的途徑之一，可用于申報產(chǎn)品與同品種器械存在差異時，論證二者具有相同的安全有效性；也可作為申報產(chǎn)品的主要臨床證據(jù)，用于確認申報產(chǎn)品的安全有效性。

當通過臨床試驗生成申報產(chǎn)品的臨床證據(jù)時，在中國境內(nèi)開展行臨床試驗的，需符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的相應要求；在境外開展臨床試驗的，需符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》的相應要求。注冊申請人需提交臨床試驗方案，臨床試驗方案的修改及修改理由，倫理委員會意見、知情同意書樣稿、臨床試驗批件（如適用）、相關溝通交流記錄（如適用），臨床試驗報告。此外，還需要提交臨床試驗的設計依據(jù)，包括臨床試驗背景、臨床試驗的具體目的、試驗設計類型、主要/次要評價指標、對照（如適用）、樣本量、隨訪時間等臨床試驗設計要素的選擇和設定依據(jù)。

五、臨床評價報告的參考格式

注冊申請人可參考附件的格式編制臨床評價報告，在注冊申請時作為臨床評價資料提交。注冊人可根據(jù)申報產(chǎn)品的評價路徑，在臨床評價報告中進行勾選，并編制相應部分的內(nèi)容。

附件：醫(yī)療器械臨床評價報告

附件

醫(yī)療器械臨床評價報告¹

產(chǎn)品名稱：

型號規(guī)格：

臨床評價人員²簽名：

完成時間：

1.注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》的要求，將相關文件用于臨床評價過程，形成醫(yī)療器械技術文檔的組成部分。注冊申請時，注冊申請人可按照本指導原則的要求，編制并提交臨床評價報告。

2.臨床評價報告應由評價人簽名并注明日期。